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Responsable: Carmen Ortiz Mellet
Tipo de Proyecto/Ayuda: Proyectos Fundación "Ramón Areces"
Referencia: FRA2009-001
Fecha de Inicio: 16-03-2010
Fecha de Finalización: 16-03-2013

Empresa/Organismo financiador/es:

• Fundación Ramón Areces

Equipo:

• Investigadores:
  • Juan Manuel Benito Hernández
  • José Manuel García Fernández
  • María Isabel García Moreno
  • José Luis Jiménez Blanco
  • Fernando Ortega Caballero
  • Elena Matilde Sánchez Fernández

Contratados:

• Investigadores:
  • Eva María Aguilar Moncayo
  • Matilde Aguilar Moncayo
  • Silvia Cienfuegos Rodríguez
  • Miryam Fernández Polvillo
  • Antonio Rodríguez Gil
• Técnicos/Personal Administrativo:
  • Anna Paola Butera
  • Dirk Uwe Weinrich

Resumen del proyecto:

Los defectos en las proteínas presentes en los lisosomas originan más de 40 tipos de desórdenes hereditarios en humanos, conocidos como desórdenes de almacenamiento lisosomal (Lysosomal Storage Disorders, LSDs). Como grupo, se estima que las LSDs afectan a 1 de cada 6000 nacimientos en los países europeos, pero individualmente la mayoría de ellas están catalogadas como “enfermedades raras”, afectando a menos de 1 de cada 200000 nacimientos. Las LSDs tienen su origen en la carencia o mal funcionamiento de hidrolasas, o por alteraciones en proteínas que intervienen en la señalización y modificaciones postranslacionales de las enzimas lisosomales. Los síntomas son consecuencia de la acumulación de macromoléculas que no se degradan, causando lesiones y disfunciones de los órganos afectados que conducen frecuentemente a la muerte del paciente. Una estrategia desarrollada recientemente utilizando chaperonas químicas

(chemical chaperones) ha despertado esperanzas en el sentido de poder estar clínicamente disponible en un futuro cercano, al menos para determinadas mutaciones ligadas a LSDs. Las terapias de acompañante químico representan un nuevo paradigma terapéutico para estas enfermedades. Recientemente, miembros del equipo investigador solicitante han desarrollado el concepto de “iminoazúcar sp2”, glicomiméticos con un fuerte potencial para actuar como chaperonas químicas en terapias de acompañante químico.

El objetivo último del Proyecto que ahora se presenta es desarrollar inhibidores de glicosidasas de tipo iminoazúcar sp2 aplicables en terapias de acompañante químico para el tratamiento de enfermedades lisosomiales, con especial atención a la enfermedad de Gaucher,la gangliosidosis GM1, la alfa-manosidosis y la enfermedad de Pompe. Partimos de la hipótesis de que la flexibilidad del método de síntesis y la elevada especificad de acción de estos compuestos frente a glicosidasas lisosomales, de acuerdo con los resultados preliminares, proporcionan una oportunidad única para el desarrollo de chaperonas “a medida” y, por tanto, una herramienta general aplicable a diferentes patologías englobadas en las LSDs