Responsable: Mohammed Rafii-El-Idrissi Benhnia
Tipo de Proyecto/Ayuda: Plan Propio de la Univ. de Sevilla
Referencia: PP2020/IV.4/06

Empresa/Organismo financiador/es:

• Universidad de Sevilla

Resumen del proyecto:

Informe final del proyecto: TÍTULO DEL PROYECTO (ACRÓNIMO): Nuevos métodos para erradicar el VIH y aumentar la respuesta inmune a la vacuna del VHB usando redes metal orgánicas como agentes encapsulantes (MOFAIDS) Este proyecto se centra fundamentalmente en la preparación de redes metal orgánicas (MOFs) biocompatibles con el propósito de ser empleadas como nanotransportadores de (i) una combinación triple de fármacos antirretrovirales basados en inhibidores de la integrasa (Bictegravir) e inhibidores de la transcriptasa inversa como el Tenofovir alafenamida (TAF) y la Emtricitabina (FTC), en combinación con agonistas de TLR-4 y -7; así como la evaluación de los fármacos y agonistas de TLR encapsulados en estas nanoestructuras para modular el sistema inmunitario innato y eliminar los reservorios de VIH, como una nueva vía en el tratamiento del VIH/SIDA, y (ii) la vacuna contra el VHB en combinación con los ligandos TLR seleccionados; así como la evaluación de la vacuna y los agonistas de TLR encapsulados para modular el sistema inmunitario innato que puede ejercer un efecto profundo sobre la calidad y la duración de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior, y el control viral en modelo animal. La financiación recibida por la Universidad de Sevilla nos ha permitido avanzar en el desarrollo del proyecto, alcanzando una parte de los objetivos específicos detallados en la memoria. Entre los hitos reseñables que hemos conseguido superar se encuentran: Se han preparado diferentes BioMOFs, y éstos han sido caracterizados estructuralmente mediante diferentes técnicas como son la difracción de rayos X (XRD), microscopía de transmisión electrónica (TEM) y análisis termogravimétricos (TGA). Estos nanosistemas poseen un tamaño micrométrico o nanométrico, que depende del metal y ligando orgánico empleado, así como de la ruta sintética propuesta. Esta variación en el tamaño determinará la vía de administración en los experimentos in vivo que desarrollaremos en un futuro, lo cual enriquecerá la propuesta presentada. Se ha determinado la efiencia de encapsulación (EE) de una triple combinación de fármacos antirretrovirales basadas en Nevirapina/Emtricitabina/Tenofovir alafemida en estos nanosistemas, así como de una combinación compuesta por Bictegravir/Emtricitabina/Tenofovir alafemida a diferentes valores de pH (7.4, 5.5, 2.0). Como se puede observar, se ha optado por estudiar dos combinaciones de fármacos antirretrovirales para conocer como estos sistemas pueden mejorar las propiedades farmacocinéticas de otros fármacos, ya empleados. Cabe resaltar que el estudio se ha realizado a diferentes valores de pH, ya que estos nanotransportadores cargados con los fármacos antirretrovirales deberán salvaguardar diferentes barreras biológicas dentro del organismo. Además, se ha evaluado la liberación de las combinaciones empleadas a los mismos valores de pH a una temperatura de 37 ºC para imitar la temperatura corporal. Los resultados obtenidos confirman que estos nanosistemas son potenciales candidatos, ya que muestran una alta EE (70-90 %) y una liberación controlada. Estos experimentos han sido llevados a cabo en colaboración con la Dra. Rut Fernández Torres del Departamento de Química Analítica de la Universidad de Sevilla, empleando un HPLC-MS para su determinación. Esta colaboración ha permitido poner en marcha la validación de los métodos analíticos de los antirretrovirales propuestos, lo cual es un hito destacable ya que esta información no se encontra en la literatura. Finalmente, se ha determinado la toxicidad de estas nanoestructuras en diferentes líneas celulares (Vero E6, HeLa, Jurkat, THP-1, U937), mediante ensayos de citotoxidad in vitro por LDH. Los BioMOFs empleados muestran una alta viabilidad celular en todas las líneas celulares estudiadas. Estos resultados resultan de gran interés, ya que refuerzan la idea de su biocompatibilidad. Nuestro proyecto se encuentra a un buen ritmo, gracias a esta financiación. Esto ha permitido la redacción de un primer artículo que se enviará a una revista de alto índice de impacto en el próximo mes. Es importante también resaltar que este proyecto se ha mejorado cientifícamente, lo que nos ha permitido afrontar en mejores condiciones la Convocatoria 2020 de proyectos Estatales y Autonómicos. En este sentido, este proyecto ha sido financiado por la Junta de Andalucía (Código de referencia: PY20_01234).