Proyecto de investigación
Estudio de las bases moleculares de la inestabilidad genómica asociada a las topoisomerasas de DNA
Responsable: Fernando Gómez Herreros
Tipo de Proyecto/Ayuda: Plan Estatal 2021-2023 - Proyectos Investigación No Orientada
Referencia: PID2022-137143NB-I00
Fecha de Inicio: 01-09-2023
Fecha de Finalización: 31-08-2026
Empresa/Organismo financiador/es:
- Ministerio de Ciencia e Innovación
Equipo:
- Equipo de Investigación:
- Equipo de Trabajo:
Contratados:
- Técnicos/Personal Administrativo:
Resumen del proyecto:
La integridad del genoma humano se ve constantemente desafiada por una gran variedad de lesiones en el ADN. Entre ellas, las roturas de doble cadena (DSB) son las más citotóxicas, ya que la reparación imprecisa de éstas conduce a la muerte celular y la inestabilidad genómica. Esta inestabilidad puede además promover procesos oncológicos. Sin embargo, el origen fisiológico de los DSB sigue siendo poco conocido. Los estudios de nuestro laboratorio han demostrado que las DSB se pueden formar directamente durante la expresión génica por la acción de las topoisomerasas de ADN, enzimas esenciales que catalizan la liberación del estrés torsional de la molécula de ADN generando cortes. Estas enzimas son además dianas habituales de la quimioterapia y su actividad aberrante está relacionada con enfermedades neurodegenerativas. Sorprendentemente, las DSB asociadas a la transcripción son una fuente importante y poco conocida de inestabilidad del genoma en las células eucariotas. Por lo tanto, comprender los mecanismos de señalización y reparación de las roturas inducidas por la topoisomerasas y asociadas a la transcripción es de gran interés desde un punto de vista tanto básico como biomédico. En este proyecto estudiaremos los mecanismos moleculares detrás de la formación y reparación de este tipo de DSBs. A través de un enfoque multidisciplinar utilizando biología molecular, bioquímica y un novedoso escrutinio genético identificaremos y caracterizaremos aquellos factores implicados en la reparación de estas roturas.